Khám phá quá trình phát triển và phê duyệt của AXS-07 (Symbravo), một loại thuốc mới được FDA chấp thuận để điều trị các cơn đau nửa đầu cấp tính. Tìm hiểu về các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, cơ chế hoạt động và lợi ích tiềm năng của thuốc này.
Khi các nhà nghiên cứu khám phá ra một loại thuốc mới, việc đưa nó từ giai đoạn ý tưởng trong phòng thí nghiệm đến các kệ thuốc đòi hỏi sự làm việc cẩn thận, thử nghiệm và làm việc nhóm giữa các nhà khoa học, bác sĩ và những người khác.
Một trong những loại thuốc mới nhất cho bệnh migraine, AXS-07 (Symbravo) đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào ngày 31 tháng 1 năm 2025. AXS-07 được chấp thuận để điều trị các cơn migraine cấp tính.
Dưới đây là cách nó được tạo ra, tại sao nó an toàn và cách nó có thể giúp những người đang sống chung với bệnh migraine.
Bước 1: Khám phá và phát triển
AXS-07 là duy nhất, vì nó là sự kết hợp của hai loại thuốc hiện có: meloxicam (một loại thuốc chống viêm không steroid, hoặc NSAID) và rizatriptan. Meloxicam đã được FDA chấp thuận cho bệnh viêm khớp và rizatriptan cho bệnh migraine. Sự kết hợp NSAID/triptan này không phải là mới. FDA đã chấp thuận Treximet, là sự kết hợp của naproxen sodium và sumatriptan, vào năm 2008.
Sự kết hợp mới hơn này kết hợp hai thế hệ mới hơn của cả hai loại thuốc này. Các loại thuốc chống viêm trước đây như naproxen thường ngăn chặn các enzym gọi là COX1 và COX2, chịu trách nhiệm cho cơn đau, viêm, sốt và sưng. Meloxicam không chỉ mạnh hơn các NSAID trước đây, nó còn đặc biệt ngăn chặn COX2 chứ không phải COX1.
"Lý do bạn muốn một loại thuốc ngăn chặn cụ thể hơn là bạn sẽ ít gặp tác dụng phụ hơn, chủ yếu là liên quan đến đường tiêu hóa," Shivang Joshi, MD, MPH, RPh, giám đốc y học nhức đầu tại Community Neuroscience Services ở Westborough, Massachusetts, và trợ lý giáo sư thần kinh học tại Đại học Massachusetts cho biết.
Không chỉ naproxen không phải là một loại thuốc đặc hiệu COX2, triptan mà nó kết hợp với Treximet, sumatriptan, là một loại thuốc triptan thế hệ cũ kém hiệu quả hơn một chút so với các thế hệ triptan mới hơn.
"Ý tưởng với AXS-07 là về cơ bản bạn sẽ có được một sự kết hợp thuốc tốt hơn so với sự kết hợp trước đây," Joshi nói.
Nhưng các nhà nghiên cứu cũng biết rằng không chỉ các loại thuốc trong sự kết hợp, mà chính cách chúng được kết hợp sẽ tạo ra một loại thuốc tốt hơn. Treximet là một viên thuốc nở ra trong dạ dày và cung cấp thuốc từ từ theo thời gian. Với AXS-07, họ đã phát triển một cơ chế cải tiến.
"Đó là một công nghệ khảm độc đáo không chỉ cho phép hấp thụ nhanh chóng, mà còn cho phép giải phóng thuốc lâu dài," Joshi nói. "Đôi khi bạn muốn những thứ đi vào hệ thống một cách nhanh chóng, nhưng cũng kéo dài trong một khoảng thời gian dài hơn. Vì vậy, đó là sự khác biệt chính giữa thế hệ kết hợp NSAID hoặc thuốc chống viêm trước đây với triptan."
Bước 2: Thử nghiệm trong phòng thí nghiệm
Nhiều loại thuốc bắt đầu với thử nghiệm trên động vật trước khi con người thử chúng. Nhưng thông thường, các nhà nghiên cứu có thể bỏ qua phần đó của quy trình khi các phân tử họ đang thử nghiệm đã được thiết lập, Joshi nói.
"Khi bạn ban đầu đề xuất một phân tử mới, bạn bắt đầu với các nghiên cứu trên động vật, các nghiên cứu nghiên cứu dựa trên phòng thí nghiệm khoa học, nơi chúng tôi đang cố gắng xác định phân tử hiệu quả nhất," Joshi nói. "Nhưng trong kịch bản này, bạn đã xác định được phân tử."
Trong trường hợp của AXS-07, điều này có nghĩa là họ có thể tiến nhanh hơn đến những gì họ có thể làm để làm cho phân tử hoạt động tốt hơn. Trong phòng thí nghiệm, các nhà khoa học đã nghiên cứu cách thuốc có thể được đưa vào cơ thể tốt nhất, và những phân tử nào cần kết hợp để có hiệu quả và an toàn tối đa.
Công ty dược phẩm (Axsome) đã phát triển một công nghệ, được gọi là Phức hợp bao gồm tăng cường độ hòa tan phân tử (MoSEIC), có thể cung cấp thuốc theo cách này.
Bước 3: Thử nghiệm trên người
Khi đến lúc thử nghiệm một loại thuốc trên người, các nhà nghiên cứu sẽ thực hiện việc này thông qua các thử nghiệm lâm sàng theo từng giai đoạn:
Giai đoạn I chủ yếu tập trung vào an toàn. Các nhà nghiên cứu sẽ tuyển dụng khoảng 30 đến 80 tình nguyện viên dùng thuốc và được theo dõi các tác dụng phụ. Quá trình này mất vài tháng đến một năm. Khoảng 70% thuốc vượt qua giai đoạn này trong quy trình.
Giai đoạn II của quy trình phê duyệt chủ yếu tập trung vào hiệu quả, hoặc thuốc hoạt động tốt như thế nào để điều trị tình trạng bệnh. Nhóm tình nguyện viên cho giai đoạn này lớn hơn và thử nghiệm kéo dài hơn. Thông thường, nó bao gồm khoảng 50 đến 400 tình nguyện viên bệnh nhân và kéo dài từ một đến hai năm. Khi họ xem xét hiệu quả của thuốc, họ cũng xem xét sự an toàn.
Khi họ nhận được tín hiệu rằng thuốc an toàn và hoạt động tốt, họ chuyển sang giai đoạn III. Chỉ 33% thuốc vượt qua bước này.
Giai đoạn III là giai đoạn dài nhất, kéo dài từ một đến bốn năm và liên quan đến hàng ngàn người. Việc phê duyệt AXS-07 đến từ ba thử nghiệm giai đoạn III: MOMENTUM, INTERCEPT và MOVEMENT.
Thử nghiệm MOMENTUM điều trị migraine có cường độ đau vừa và nặng, và ghi lại kết quả từ hơn 21.000 cơn migraine kết hợp. Nhiều người dùng AXS-07 giảm đau và không còn các triệu chứng khó chịu nhất của họ (buồn nôn và nhạy cảm với ánh sáng và âm thanh) hai giờ sau khi dùng thuốc so với những người dùng giả dược.
Thử nghiệm INTERCEPT có kết quả tương tự, nhưng với migraine nhẹ.
Thử nghiệm MOVEMENT là thử nghiệm dài hạn và nhãn mở với 706 bệnh nhân để kiểm tra sự an toàn ở những người bị ít nhất hai cơn migraine mỗi tháng. Kết quả cho thấy 85% bệnh nhân không cần sử dụng thuốc giải cứu trong 24 giờ và 83% trong 48 giờ.
Bước 4: Kiểm tra bởi các chuyên gia
Quy trình phê duyệt thuốc, diễn ra thông qua Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Thuốc (CDER) của FDA, rất nghiêm ngặt và phức tạp. Khi một loại thuốc đến được giai đoạn này, nó đã trải qua rất nhiều thử nghiệm.
Năm 2021, kết quả từ hai thử nghiệm giai đoạn III cho AXS-07 đã được đưa vào quy trình phê duyệt của FDA, nhưng FDA đã yêu cầu thêm thông tin liên quan đến hóa học, sản xuất thuốc và kiểm soát thuốc.
Đây được gọi là một lần nộp lại và có nghĩa là một điều gì đó không đủ rõ ràng đối với FDA hoặc họ đang đưa ra cho công ty một số lời khuyên về những gì cần phải làm, và sau đó công ty sẽ nộp lại các nghiên cứu dài hơn hoặc các nghiên cứu lớn hơn hoặc giải quyết cụ thể các mối quan tâm của FDA.
Mặc dù FDA không yêu cầu các thử nghiệm lâm sàng thêm, khi Axsome nộp lại thuốc, họ đã bao gồm kết quả từ một thử nghiệm khác (MOMENTUM).
Bước 5: Theo dõi theo thời gian
FDA yêu cầu một quy trình rất nghiêm ngặt để đánh giá hiệu quả và an toàn và phê duyệt một loại thuốc. Nhưng ngay cả sau khi phê duyệt, họ vẫn tiếp tục theo dõi nó, một quy trình gọi là giám sát sau khi đưa ra thị trường.
"Điều đó rất quan trọng vì nó xem xét bất kỳ tác dụng phụ nào không xuất hiện trong các thử nghiệm lâm sàng tiêu chuẩn," Joshi nói. "Bởi vì khi bạn thực hiện một thử nghiệm lâm sàng, bạn có một dân số hạn chế. Nhưng trong thế giới thực, bạn có những bệnh nhân mắc các bệnh đi kèm khác và thành phần di truyền khác."
Trong quá trình giám sát sau khi đưa ra thị trường, Joshi nói, tất cả các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe tham gia vào việc điều trị bệnh nhân đều được yêu cầu báo cáo cho FDA nếu họ nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào. Nếu một cái gì đó đủ nghiêm trọng, họ sẽ quay lại FDA. FDA sẽ thực hiện một số sửa đổi và thay đổi đối với nhãn FDA của họ.
Điểm mấu chốt
Các nhà nghiên cứu, bác sĩ và các chuyên gia khác đã thử nghiệm và kiểm tra lại AXS-07 và thấy nó an toàn và hiệu quả. Đó là một quy trình được thiết lập tốt để giúp thuốc có thể hữu ích nhất có thể.
"Đây không phải là một phân tử mới được phát minh, hoặc một cơ chế mới được phát minh," Joshi nói. "Nó đang lấy một thứ mà chúng ta đã biết trong nhiều, nhiều năm và làm cho nó hiệu quả hơn. Vì vậy, điều đó sẽ giúp những người dùng nó yên tâm rằng nó an toàn và hiệu quả."
AXS-07 sẽ có sẵn để kê đơn vào tháng 5 năm 2025.
Bạn đang tìm kiếm giải pháp giảm đau không dùng thuốc? Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ để được tư vấn về các phương pháp điều trị phù hợp với tình trạng của bạn.
Nguồn: WebMD, FDA, American Academy of Neurology